BioNTech最新科学论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 出水相类

身体给药剂重组生长变异，如白介素-2和介导-a，已被批准用于疗法脾细胞内癌和乳癌。然而，基于外用病毒生长变异的身体性疗法在临床数据分析上面临一些不便。较长半衰期引发需要长时间给药剂，最终引发不堪重负的剂量限制毒性。这些不便可以通过暂时性给药剂、增高微环境中所生长变异的分子量、促进则会外用外用病毒加成和减少身体暴露来解决问题。

虽然可以用于病毒和非病毒基因疗法载体在大鼠中所检验暂时性、组合生长变异疗法。但是，这种分析方法通过触发先天外用病毒系统的核酸投射受体，存在不必要的基因聚合加成、外用载体外用病毒和骨架物理现象的潜在风险。即便如此，mRNA是确保生长变异瞬时和暂时性译成的理想疗法分析方法，可通过特殊途径传递生长变异优化，并全面调整其在天然外用病毒受体上的译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech该公司和法国赛诺菲该公司的数据分析制作团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上撰写了一本书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的数据分析科学论文。

该数据分析表明为，在内麻醉编码四种生长变异（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的氢氧化钠，需要产生强劲的外用外用病毒加成，引发转变成。将这些mRNA与外用病毒调节外用原结合可全面减低特性。数据分析制作团队目前正在完成这种编码生长变异的mRNA疗法结核病的临床数据分析试验。

首先，数据分析制作团队用于包含N1-甲基假滴苷三磷酸在内的分析方法激活萤火虫荧光素酶编码的mRNA取代滴苷5′-三磷酸，以增大RNA的先天外用病毒刺激物理现象。他们将mRNA麻醉到大鼠的表皮中所，观察到内荧光素酶活性增高，表明为粘贴的mRNA在内开始了暂时性译成。

在证明为了内mRNA传递的可行性后，数据分析制作团队探究了在内表达外用病毒调节蛋白的疗法潜力。通过反复的母体外用活性筛选全过程，他们确定了编码四种生长变异（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs氢氧化钠具有总体的外用活性。重复瘤内麻醉生长变异mRNAs氢氧化钠可合理控制生长。

用四等量生长变异mRNAs氢氧化钠疗法10只大鼠中所有6只显现基本上转变成，而用单个mRNA疗法的动物没有显现基本上转变成。在乳癌数学方法中所，一部分基本上转发者在原始部位显现相比较白癜风，表明为T细胞内对和正常松果体内之间共享的相关外用原产生转发。

就此，数据分析制作团队检验了外用病毒高级别酶抑制剂与四等量生长变异mRNAs氢氧化钠的建立联系特性。与单药剂疗法相比，建立联系疗法加强了外用活性和整体存活率。与单剂mRNA疗法相比，建立联系疗法不够长时间地观察到较大动物的基本上加成。

接下来，他们检验了生长变异mRNAs和外用病毒高级别酶抑制剂在双侧翼数学方法以及假性移出数学方法中所的建立联系特性。这些数学方法对单药剂外用PD-1疗法表现出不同程度的敏感性，而可证移出数学方法对高级别抑制不敏感。在所有三种数学方法中所，生长变异mRNAs与外用PD-1外用原的建立联系减低了总几率。在40%的假性移出大鼠中所，生长变异mRNAs和外用PD-1外用原的建立联系非常合理，引发麻醉表皮和肺的转变成。数据分析制作团队在耐药剂性中所也观察到了同样的特性。以上结果表明为，通过将生长变异mRNAs与外用病毒高级别酶抑制剂相结合可加强外用活性。

总之，这项明为了，在多个数学方法中所，瘤内麻醉编码四种不同生长变异的湾里mRNAs需要诱导合理的物理现象T细胞内加成和针对多种外用原的保护性外用病毒记忆。这种保护性加成也见于来源组织外未经疗法的发炎中所，并与疗法耐药剂数学方法中所的外用病毒高级别酶抑制剂协同作用。

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