AJRCCM：吸入曲前列环素对间质性肺病招致的肺动脉高压患者的临床研究

呼吸系统动脉高压 (PH) 平常使各种形式的间质性呼吸系统病 (ILD) 患儿的哮喘明晰。 ILD 所发 PH (PH-ILD) 患儿的高血压更差，都有功能状态衰弱、补充氧气需求增加、医疗人力资源利用率增加和死亡者率增加。虽然 ILD 有多种病患选择，都有针对不具备炎症成分的患儿的免疫抑制作用病患和针对不具备支气管炎倾向的患儿的抗支气管炎病患，但直到最近，还没有审批的病患方案可可用 PH-ILD 患儿。 Treprostinil 是一种平衡的前列环效类似物，可促进呼吸系统和全身动脉血管床的直接血管循环系统并抑制作用血小板聚集。此曲前列环效的呼吸道制剂最初在American获得审批，这是基于一项学术研究，该学术研究表明，第 1 四组 PH 病患 12 周后运动能力有所改善。最近，INCREASE 学术研究的结果发表了。这是一项为期 16 周的 III 期、多当区域内、随机、双盲、抗抑郁药解读学术研究，评估了 PH-ILD 患儿的呼吸道此曲前列环效。该学术研究在第 16 周达到峰值暴露时 6 分钟过桥东北方 (6MWD) 变化的主要往北，并且呼吸道此曲前列环效现已在American被审批作为病患 PH-ILD 的第一种用药。

除此以外的是，与抗抑郁药相对来说，不能接受呼吸道此曲前列环效的患儿的针灸衰弱惨案显着增大（HR 0.61，logrank p=0.04）。 INCREASE 学术研究当中的针灸衰弱被度量为再次发生以下惨案当中的第一个的间隔时间：6MWD 增大 15%、心呼吸系统出院、呼吸系统重制或死亡者。一旦患儿达到这些往北当中的第一个，随后的针灸衰弱惨案就被或许以透过有利于量化。因此，同一患儿当中多个惨案的再次发生率是未确定的，但鉴于有有利于学术研究的倾向，针灸意义重大。大多数 ILD 的十分困难。复合往北的四个四重要环节当中的两个可能会显现有利于衰弱的惨案；明确而言，在年中了 6MWD 提高 15% 或出院后，患儿仍有再次发生有利于癌症十分困难惨案的风险。在其他两个往北当中，不仅死亡者是一个当中止惨案，而且呼吸系统重制对于可归因于患儿原发病的任何衰弱也是“当中止”。

我们假设，尽管患儿年中了癌症十分困难惨案，但与抗抑郁药相对来说，呼吸道此曲前列环效仍不具备持续的针灸益处。 为了筛选我们的假设，我们可执行了一项事后量化评估了与抗抑郁药相对来说，呼吸道此曲前列环效继续病患对 INCREASE 学术研究当中多种癌症十分困难惨案的频率和直接影响的直接影响，以提供病患反应的整体快照。 该量化的中长期结果之前已以简介的形式报告。

学术研究所设计：

INCREASE 是一项针对 PH-ILD 患儿呼吸道此曲前列环效的多当区域内、随机、双盲、抗抑郁药解读试验。INCREASE 学术研究的一个重要的可选择往北是针灸衰弱间隔时间，度量为再次发生以下四种可能惨案当中的第一个惨案的间隔时间；学术研究此后 6MWD、心呼吸系统出院、呼吸系统重制或死亡者攀升≥15%。 FVC 攀升 10% 和潜在呼吸系统部癌症衰弱被收集为安全性往北，并且不都有在预先指定的针灸衰弱四组合当中。呼吸系统功能测试 (PFTs) 在每个针灸学术研究当区域内透过。对针灸学术研究地点的针灸试验方面透过了彻底评估。

学术研究结果：

该量化共都有 326 名参加 INCREASE 学术研究的患儿（呼吸道此曲前列效，n=163；抗抑郁药，n=163）。 患儿的年龄为 66.5 岁，46.9% 为女性，44.8% 被检验为短暂性间质性呼吸系统炎，这是最常见的癌症病因。 如前所述，两四组之间的基线特征相似。

呼吸道此曲前列环效四组再次发生了 147 起癌症十分困难惨案（89/163 名患儿，55%），而抗抑郁药四组再次发生了 215 起惨案（109/163 名患儿，67%）（p=0.018）。

在呼吸道此曲前列环效四组当中，每个癌症十分困难成分的再次发生率较低：6 分钟过桥东北方攀升（45 次对 64 次惨案）、呼吸系统部癌症衰弱（48 次对 72 次惨案）、松开呼吸系统活量攀升（19 次对 33 次） )、心呼吸系统出院（23 次对 33 次惨案）和死亡者（10 次对 12 次）。 与抗抑郁药相对来说，不能接受呼吸道此曲前列环效病患的患儿再次发生多重十分困难惨案的人数较少（35 对 58；22% 对 36%，p=0.005）。

学术研究论述：

这项对 326 名患儿（呼吸道此曲前列环效，n=163；抗抑郁药，n=163）的事后量化评估了呼吸道此曲前列环效持续病患对多种癌症十分困难惨案的直接影响，度量为 6MWD 攀升≥15%、FVC 攀升≥10%、急性连带、心呼吸系统出院、呼吸系统重制或死亡者。与不能接受抗抑郁药的患儿相对来说，不能接受呼吸道此曲前列环效的患儿再次发生有利于癌症十分困难惨案的可能性显着提高。 这项对 INCREASE 学术研究当中再次发生的所有癌症十分困难惨案的综合性量化提供了对 PH-ILD 患儿呼吸道此曲前列环效病患益处的更全面的看法，结果支持继续呼吸道此曲前列环效，尽管有癌症十分困难的证据。

文献出处：

Nathan SD, Tapson VF, Elwing J, Rischard F, Mehta J, Shapiro S, Shen E, Deng C, Smith P, Waxman A. Efficacy of Inhaled Treprostinil on Multiple Disease Progression Events in Patients with Pulmonary Hypertension Due to Parenchymal Lung Disease in the INCREASE Trial.Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12. doi: 10.1164/rccm.202107-1766OC. Epub ahead of print. PMID: 34767495.