Nature Cancer：免疫疗法+mRNA技术，病人三阴性乳腺癌并防止复发

白血病，是女性里面最典型的乳癌，而在2020年，白血病取代肺癌，已成为当今世界第一大乳癌，WHO国际乳癌研究工作署（IARC）发在布的2020年当今世界最新乳癌税金数据显示，2020年当今世界白血病新发在传染病极低226万例，失踪68万例。在不能不，白血病的患病率也在逐年改善，据WHO得出，2020年里面国新增白血病传染病极低41万。

白血病大部份预后较好，但是大约15%的白血病为三同义白血病（TNBC），这类白血病由于皮质醇受体（ER）、ACS受体（PR）、人根部介素受体-2（HER-2）欠缺而得名，三同义白血病是最具侵入性白血病，更容易扩散转移，易患，而且由于缺少病患小分子，病患选择性剂极少，一直是白血病病患的难点，也被称为“最凶白血病”。

近日，西班牙埃尔莎临床研究工作院的研究工作人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 发在表了题为：LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer 的研究工作论文。

该研究工作注意到，三同义胎盘里面的乳癌体细胞膜高于表达配体依赖性专门设计选择性因子（LCOR），这致使了其对免疫反应病患的释放出来。在此基础上，研究工作制作组将 LCOR mRNA 与 PD-L1 胺倡议用于，在激素建模里面完全清除了三同义白血病细胞膜，且能够阻止乳癌的患，实现了不可避免皮肤病。

三同义白血病虽然仅占全部胎盘的15%，但却是令人满意更快的白血病亚型，而且对年轻病患者因素很大。

乳癌体细胞膜（Cancer Stem Cells）是里面带有自我更新能力并能产生差异性细胞膜的细胞膜，对癌细胞膜的幸存、细胞分裂、转移及患有着重要依赖性。

在用于免疫反应高级别胺等免疫反应病患时，乳癌体细胞膜能够逃避免疫反应病患，从而致使对免疫反应临床上的释放出来和抗病毒。这假象的程序是什么呢？

在这项研究工作里面，研究工作制作组注意到，三同义白血病里面的乳癌体细胞膜高于表达配体依赖性专门设计选择性因子（LCOR），致使免疫反应系统对其“不可见”，也致使临床病患里面，免疫反应病患对三同义白血病效果较差。

研究工作制作组进一步注意到，在激素建模里面激活LCOR遗传物质的表达，能够逆转乳癌体细胞膜的免疫反应释放出来，让其再一对免疫反应临床上脆弱。

研究工作制作组在三同义白血病病患者的临床样本里面进行了验证，注意到对免疫反应高级别胺有应答的病患者的LCOR遗传物质表达总体极低。

受到新冠mRNA疫苗的启发在，研究工作制作组想通过相似的方式将LCOR遗传物质的mRNA递送到细胞膜里面，从而让免疫反应系统再一辨认。

研究工作制作组用于细胞膜外囊泡递送的LCOR mRNA与PD-L1胺倡议用于，病患三同义白血病激素建模，结果显示，50只被病患的激素里面，有49只激素的乳癌得到了完全缓解，唯一一个从未重排的是因为LCOR的异位表达丢失。在停药后2个同月，所有49只完全缓解的激素仅从未患。

研究工作制作组进一步对其里面15只激素进行了漫长1年的随访，从未1只激素出现患，而研究团队激素的寿命只有1-3年，这说明这种倡议临床上能够禁绝并不可避免皮肤病了这些激素母体的。

总的来说，该研究工作注意到并说明了 LCOR 遗传物质在调控免疫反应原性和癌细胞膜对免疫反应临床上重排的重要依赖性。在三同义白血病里面，乳癌体细胞膜里面 LCOR 的表达总体与免疫反应高级别胺的临床治果有关。该研究工作进一步表明，通过细胞膜外囊泡（EV）递送 LCOR mRNA 倡议 PD-L1 胺，能够在临床年前建模里面克服三同义白血病的抗病毒并禁绝癌细胞膜、防范乳癌患。这些研究工作数据大力支持了 LCOR 遗传物质作为增强三同义白血病的免疫反应高级别阻断临床上的有希望的小分子。

据闻，研究工作制作组从未提出申请了 LCOR mRNA 与免疫反应临床上倡议用于的高效率专利，并将创设公司来转化这项高效率专利，倡议其在临床里面的应用于。

原始中有：

Pérez-Nú？ez， I.， Rozalén， C.， Palomeque， J.á. et al. LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. Nat Cancer 3， 355–370 (2022). https：//doi.org/10.1038/s43018-022-00339-4.